A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I改进型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)遗传性，也称为自身炎症性间质性肺、肌腱和肾脏疾病，是由COPA中所的杂合特异性引起的。该研究在一个家庭的4名患者中所注意到了一种新的的COPA生物体。通过研究这4名患者以及分析遗传靶向肠道模型式的结果，概述该生物体是否是以及如何引起COPA遗传性的症状。

该研究对7个大家庭进行了外周血上皮细胞的全外显子组测序，并用RT-qPCR测量了外周血细胞的I型式干扰素(IFN)相关的mRNA暗示（仅限于ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究还分析了COPA特异性在荧光素酶报告遗传试验和Western blot等体外实验者和新的归因于的Copa特异性肠道中所的体内直接影响（评量原理仅限于免疫组化、流式细胞术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究者在4个所受直接影响的大家庭中所鉴定了COPA的杂合特异性（c.725T>G，p.Val242Gly）。带上该特异性的大家庭IFN评分较高。体外分析显示，COPA V242G以及之前报道的致病特异性增强了干扰素遗传激发物(STING)作用于的I型式IFN启动子活性。CopaV242G/+肠道表现出间质性哮喘和STING依赖性的干扰素激发遗传暗示升高。在 CopaV242G/+树突状细胞中所，STING渠道不是组成型式激活，而是在激发后过度激活，导致 I 型式IFN归因于增加。

V242G是在一个家庭的4名患者中所注意到的新的型式COPA特异性。在兼具V242G特异性的遗传靶向肠道中所用到了间质性哮喘，STING唯一可的化学反应增强，导致I型式IFN归因于增加。通过关心STING渠道的激活，引入了COPA遗传性的新的治疗作法。

原始来历：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.