JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性背部鳞癌显著

复发和/或转移病态（R/M）头颈部鳞状细胞癌症（HNSCC）病征中所，原癌症基因 HRAS （mHRAS）突变致死赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶类似物，可以扰乱 HRAS 系统。该实验室检验了Tipifarnib病人R/M mHRAS-HNSCC病征的。

2021年3翌年22日，Journal of Clinical Oncology的网站发表了一项学术研究，%-Tipifarnib对可携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病征非常大。

HNSCC每年占全球病态新增癌症症病例中所的五十多万例，主要与酒精和酒精暴露或感染人类瘤病毒（HPV）有关。尽管最近靶向病人被设为标准病人，但R/M HNSCC 病征的预后几乎很差，估计总生存期的平均数为13-15个翌年。自10多年前准许西妥昔单促以来，靶向制剂的开发新一直受到制剂可靶向的多种类型量受限和制剂难治病态疾病侵袭病态的困扰。该学术研究设为了22例R/M HNSCC病征，这些病征mHRAS等位基因突变频赴援（VAF）≥20%（低VAF）。学术研究的主要往北为客观大大降低赴援（ORR），次要往北之外安全病态和耐受病态。病患在28天病人周期的第1-7天和第15-21天抗生素Tipifarnib600或900mg，每日两次。%-，在22名遵从VAF病人的病征中所，有20例病征之后可进行评价，如图所示，低VAF-HNSCC病征的ORR为55%。Tipifarnib病人的中所位无进展生存期（PFS）为5.6个翌年，中所位总生存期（OS）为15.4个翌年。最常见的病人相关不良事件真相为贫血（37%）和淋巴细胞降低（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS平均数提低到5.6个翌年，与病人前的3.6个翌年相比较，相异有统计学意义，中所位OS为15.4个翌年。

本学术研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病征的促活病态的发挥作用，ORR为前所未有的55％，这一挖掘出是极其令人鼓舞的。西妥昔单促，纳武单促等靶向制剂的历史背景有效赴援约15％，而Tipifarnib反应会迅速，一段时间内稍长，本实验室病征中所其中所7例反应会时间超过6个翌年。重要的是，这些病征在之后病人中所并未出现类似于的反应会。

该实验室另一个引人注目的结果是，可检验的低mHRAS VAF医治病征的临床正因如此为100％，这是mHRAS作为驱动主因的发挥作用以及FTIs激活病人的能力提供了额外的确凿证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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