A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的造成

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也专指自身炎症性间质性肾、四肢和肾脏癌症，是由COPA之中的杂合基因引致的。该研究课题在一个家庭主妇的4名病症之中发现了一种新的COPA性状。通过研究课题这4名病症以及系统性基因组类似物大鼠模型式的结果，洞察该性状是否以及如何引致COPA综合征的腹泻。

该研究课题对7个家庭主妇成员进行了外周血单核细胞的正因如此外显子组测序，后用RT-qPCR测量了外周血细胞的I型式生长因子(IFN)相关的mRNA表达（除此以外ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究课题还系统性了COPA基因在荧光素酶报告基因组试验和Western blot等灌注实验和新导致的Copa基因大鼠之中的毒素负面影响（评估作法除此以外免疫组化、流式细胞心法、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究课题者在4个曾受负面影响的家庭主妇成员之中鉴定了COPA的杂合基因（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该基因的家庭主妇成员IFN评分较高。灌注系统性显示，COPA V242G以及此前媒体报道的病毒性基因加强了生长因子基因组刺激物(STING)诱导的I型式IFN启动子活性。CopaV242G/+大鼠表现出间质性肾病和STING依赖性的生长因子刺激基因组表达下降。在 CopaV242G/+神经节状细胞之中，STING移动式不是组成型式激活，而是在刺激后过度激活，致使 I 型式IFN导致增加。

V242G是在一个家庭主妇的4名病症之中发现的新型式COPA基因。在具有V242G基因的基因组类似物大鼠之中出现了间质性肾病，STING途径的反应加强，致使I型式IFN导致增加。通过高度重视STING移动式的激活，引入了COPA综合征的新治疗策略。

原始出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.