重 Cell：揭示阿尔克尔海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默眼疾（AD）的发现至今已过去了一个多世纪，但始终是一个只能防止，治疗或治愈的疾眼疾。等位基因及环境被相信是引发该眼疾的极为重要因素。其里面，髓系受体质2里面表达触发肽（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默眼疾密切相关的等位基因。已对，华盛顿大学法学院的一项新近数据分析说明，TREM2的高几率等位基因不会导致脑部里面的免疫受体质——小外膜受体质光子支出。当这些受体质在光子私吞但会管理工作时，它们只能有效地清扫受体斑的积聚，因而只能维护轴突能避免受体斑的重击。β-淀粉样受体是一种黏性受体，它是轴突在无权短时间机制时产生的一种副产物。如果这些受体质未有被短时间清扫，聚集地形成淡褐色，它就不会重击附近的轴突。β-淀粉样受体淡褐色是阿尔茨海默眼疾的主要生化特征之一。Marco Colonna教授真是，“每个人都有一些受体斑，但这些小外膜受体质的社交活动能影响淡褐色对轴突的重击程度。”如果小胶受体质机制障碍，脑部就不会加快神经萎缩的过程。如果这些受体质机制更强大，脑部就可以延迟这个过程。”这项数据分析结果说明，如果能让小外膜受体质始终保持光子常年，那么我们就必须增大神经重击，事先阻止老年痴呆症病人经历观念停滞。相片可能：Cell光子私吞的小外膜受体质自噬被激活小外膜受体质是脑部里面的老妇，它们毁灭并破坏死亡的受体质，微生物和分子碎片。Colonna和他的合作者之前的数据分析从未说明，短时间的小外膜受体质必须猛攻受体斑，应对重击区域内。然而，依赖于TREM2的活体的小外膜受体质只能未完成这些机制，它们不会任由受体斑更普遍地发散并重击轴突。为了确相信何携带某种TREM2等位基因的小外膜受体质只能未完成自己的职能，Colonna、普林斯顿大学数据分析职员Tyler Ulland和北京师范大学Wilbur Song及合作者们构建了易产生淀粉样斑和敲除TREM2的活体。当数据分析职员在镜片下掩蔽小外膜受体质时，他们发现这些受体质内产生了大量的自噬孔蒸（autophagic vesicles），这些自噬持续性引人注目的小外膜受体质正在消化自身的受体质。结合生物合成组学和RNA测序，数据分析职员发现这种持续性自噬与mTOR接收器通路不足之处有关，而mTOR接收器通路能影响ATP素质和生物合成捷径，这意味着小外膜受体质的光子存量快要耗尽。接下来，数据分析职员掩蔽了携带了高几率TREM2等位基因的老年痴呆症病人死者家属的小外膜受体质。这些受体质的自噬系统值得注意被过度激活。在AD基本概念活体（5XFAD）里面，缺失TREM2不会使自噬持续性引人注目。相片可能：Cell为小外膜受体质供能，丧失其毁灭机制数据分析职员推断，如果TREM2依赖于导致了光子短缺，那么为小外膜受体质提供额外的光子毫无疑问能不会丧失它们的管理工作必须。数据分析职员用一种光子丰富的锂——Cyclocreatine处理方式活体小外膜受体质，果然发现这些小外膜受体质重新近猛攻了淀粉样受体淡褐色。为了验证这种锂应该能增大活体脑部的重击，数据分析职员给敲除TREM2的活体饲育了6个同年的Cyclocreatine或安慰剂。结果发现，在饲育Cyclocreatine的活体的脑部里面，小外膜受体质猛攻受体斑，轴突重击显著增大。Ulland真是：“如果你不足之处小外膜受体质的生物合成必须，你可以增大很多重击。这说明，小外膜受体质需要状态较佳才能处理方式这些对轴突的威胁。”光子不足之处（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD基本概念活体的轴突。（蓝色：淀粉样受体斑。红色：小外膜受体质）相片可能：Cell寻找不具备值得注意Cyclocreatine机制的化学物质Cyclocreatine和它的值得注意物肌酸（creatine）被作为营养不足之处剂购得来增肌。然而，这些锂与心脏眼疾、十二指肠疾眼疾和生物合成问题有关。数据分析职员从未开始分析其他必须支持光子生物合成，同时又没有Cyclocreatine副起着的锂。Colonna真是:“我们强烈反对去商店为你的家人或祖家人购买Cyclocreatine。口服Cyclocreatine，值得注意是一直口服，不会有十分导致的几率。”TREM2是小外膜受体质上的一种表面肽，它的等位基因上升了患老年痴呆症的几率，这说明机制齐全的小外膜受体质在脑部抵御疾眼疾的必须里面起着极为重要起着。Colonna真是:“我们正在试图获知能否让小外膜受体质过极度引人注目从而使它们的机制比短时间但会更强大。如果只能丧失短时间机制，那么小外膜受体质治疗只不会对那些小外膜受体质存在不足之处的人有用。但是如果能使小外膜受体质过度引人注目，这种疗法毫无疑问对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。许多现代出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell