2014年ASCO 帕金森氏症治疗主要研究进展

作者：中的国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年加拿大诊疗研习(ASCO)上，白血病的化学疗法终于视为卖点之一，许多化学疗法结果都在这次决议上进行了报导，本文对其中的几项最关键的诊疗病患研究工作进展介绍如下。1、绝经当年受体感染性更早白血病的除此以外新陈代谢病患1.1 更为依西美坦/他莫昔芬倡议输卵管功能依赖性病患绝经当年HR+更早白血病的随机III期研究工作: IBCSG TEXT &SOFT倡议研究工作 目当年认为，对绝经当年受体感染性更早白血病术后除此以外新陈代谢病患效用最为肯定的用药是他莫昔芬，输卵管剥去力荐用于有髙危发作不确定性，且复发后未曾所致闭经的病患，或不不想给与除此以外复发的中的危发作不确定性病患，可单用或与他莫昔芬(TAM) 倡议应用。2014年加拿大诊疗研习(ASCO)年会上报导了两项测试的拆分研究工作结果。TEXT和SOFT测试是III期随机测试，更为依西美坦(E)+输卵管功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS除此以外病患绝经当年ER感染性更早白血病。 两个测试共入四组5738事例绝经当年期ER感染性的更早白血病病患，其中的TEXT研究工作2672事例，SOFT研究工作3066事例。 TEXT将术后12周内的病患随机平均分配到依西美坦+输卵管功能依赖性四组或TAM+输卵管功能依赖性四组，病患5年(可以同时倡议复发)。SOFT测试将术后12周内（如果不打算复发)或完成(新近)除此以外复发8个同年内的病患随机平均分配到依西美坦+输卵管功能依赖性四组、TAM+输卵管功能依赖性四组或TAM单药病患四组，都只也病患5年。 主要研究工作站起是老死生存所部(DFS)。因为事件存活所部低，于2011年对TEXT和SOFT测试进行倡议研究工作。截止到 2013年，中的位随访5.7西县，四组病患的人群意向研究工作报导了 514事例老死生存事件。依西美坦+输卵管功能依赖性四组病患的5年DFS为91.1%，TAM+输卵管功能依赖性四组病患的5年 DFS为87.3%，依西美坦+输卵管功能依赖性四组可降低发作不确定性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。四组次要站起前提——无白血病发作时间段(BCFI)和无边上发作时间段(DRFI) 依西美坦+输卵管依赖性四组均优于对照四组。四组总生存期（OS) 结果完全相同。四组3〜4级连带事件的存活所部几乎相同，并且与即使如此报导的芳香化酶依赖性剂(AI)类用药完全相同。 该测试的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani博士说明:多年来，5年的TAM是绝经当年ER感染性更早白血病除此以外病患的金新标准。TEXT和SOFT研究工作分析暗示，依西美坦+输卵管功能依赖性可以代替TAM视为此类病患另一病患选取。但我们须间歇性段随访以便更好地分析报告年轻病患的生存期、一直病患的副效用和对生育能力的不良影响。” 1.2 老年人对绝经当年HR+更早白血病病患生存所部的不良影响 即使如此的研究工作发现，老年人与更早白血病连带生存所部系统性，然而，这种系统性性居多ER感染性或输卵管功能活跃的白血病中的。更早白血病测试协作四组(EBCTCG)研究工作了来自70个诊疗测试的80 000名更早白血病病患的各项与生存所部系统性的原因，中的位随诊8年。根据WHO的界定，老年人的新标准为体重指数 (BMI)≥30。 研究工作发现，老年人对白血病发病所部的完全一致、独立连带效用仅存于绝经当年ER感染性疾病，对40 000事例男士绝经后ER感染性疾病病患的效用严重，对20 000事例绝经当年/绝经后ER单数病患白血病发病所部无不良影响。 该研究工作的PI，爱丁堡大学的Hongchao Pan博士说明：老年人一般只会提高绝经后妇女血液中的的雄激素水平，所以老年人只不良影响绝经当年男士生存所部的研究工作结果令其我们更为吃惊，这也就是说我们对老年人不良影响生存所部的主要生物学机制尚不十分清楚。2、HER2感染性更早白血病的抑制剂病患ALTTO是2014年ASCO发布的关键的诊疗测试的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez博士在大会上份文件。这是一项针对HER2感染性更早白血病的国际多中的心、随机闭馆的III期化学疗法。该研究工作更为了罗德里格斯替尼单药病患、曲为妥虹抗病毒单药病患、曲为妥虹抗病毒序贯罗德里格斯替尼和曲为妥虹抗病毒倡议罗德里格斯替尼倡议除此以外病患(1年)HER2感染性更早白血病的。主要测试站起是DFS。 自2007年1同年至2011年7同年间，来自44个国家、946 个研究工作中的心的8381位病患在除此以外复发后或复发中的被随机平均分配到曲为妥虹抗病毒单药病患四组(N=2097)、罗德里格斯替尼单药病患四组 (N=2100)、曲为妥虹抗病毒—罗德里格斯替尼序贯病患四组(N=2091)或曲为妥虹抗病毒+罗德里格斯替尼病患四组(N=2093)。第一次后期研究工作表明罗德里格斯替尼单药病患的效果不如曲为妥虹抗病毒单药病患，根据独立样本监控委员会的力荐，罗德里格斯替尼单药病患四组于2011年8同年18日终止，该四组病患随即力荐给予一年曲为妥虹抗病毒病患。 在中的位随访4.5年，即2013年12同年进行的后期研究工作结果表明:与曲为妥虹抗病毒单药病患相比，罗德里格斯替尼+曲为妥虹抗病毒序贯或同时除此以外病患HER2感染性更早白血病没有严重的生存绝对优势，三四组病患的4年DFS完全相同:曲为妥虹抗病毒四组86%，罗德里格斯替尼+曲为妥虹抗病毒同时病患四组88%，序贯病患四组87%。与曲为妥虹抗病毒单药病患相比，倡议病患的某些痉挛的存活所部更高，事例如高血压、红肿和肝癌。该测试的另一个主要发现是，严重的心脏系统性痉挛的存活所部极低。ALTTO测试四组中的，充血性尿毒症的存活所部大于1%，即使95%的病患应用蒽环类除此以外复发。 研究工作者 Edith A. Perez 博士以及 ASCO 总裁 Clifford A.Hudis 博士评论:虽然之当年NeoALTTO研究工作表明，术当年应用罗德里格斯替尼和曲为妥虹抗病毒倡议病患时病患的病理完全缓解所部(pCR)是曲为妥虹抗病毒单药病患的两倍。我们常假设，新近除此以外病患pCR所部的提高能有效预测DFS及OS的提高，因此从术当年新近除此以外复发+抑制剂病患的化学疗法的感染性结果来代替除此以外病患研究工作。然而，ALTTO测试并没有证明倡议抗HER2双抑制剂用药在除此以外病患中的的生存绝对优势。用药共同开发的--受到终究，化学疗法替代站起的认识也受到终究:加拿大FDA已经基于PCR加速批准了几种新近药，但现在或许，PCR与病患一直生存所部并不能画等号。对于HER2感染性更早白血病除此以外病患的新标准拟议仍是除此以外复发+曲为妥虹抗病毒病患1年。3、贝伐虹抗病毒在更早白血病除此以外病患中的的效用2014年ASC0大会份文件了 E5103测试的结果。该测试选取HER2单数白血病，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2单数伴肿瘤感染性或肿瘤单数拆分其他高危原因的更早白血病病患随机平均分配到三个病患四组中的。除了多柔比星和化疗以及每周使用嘌呤，病患或给与安慰剂(A四组:AC>T)，或在复发期间给与贝伐抗病毒(B四组:BvAC>BVT),或到时在复发期间给与贝伐抗病毒病患之后再进一步给与贝伐抗病毒单药病患10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要站起是无浸润性白血病生存期 (IDFS)。 结果表明，复发系统性连带事件(AE)包括造血依赖性和周围神经病变在三四组中的完全相同。大于3级的高血压、血栓、蛋白尿、出血事件在三四组报导的比所部分别是2%、8%、11%。15个同西县诊疗充血性尿毒症的累计存活所部为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的病患，C四组55%的病患在测试计划书完成当年中的止贝伐虹抗病毒病患。中的位随访时间段为47.5个同年，在A、B、C三四组共有430事例IDFS事件，三四组5年的IDFS完全相同，共有77%、76%和80%。研究工作暗示，在蒽环类用药和嘌呤的除此以外病患中的添加贝伐虹抗病毒并不能提高高危的HER2单数白血病病患的IDFS或者OS。应用贝伐虹抗病毒确实提高了连带事件，所致贝伐虹抗病毒的更早停药事件存活所部髙。 无论在HER2感染性白血病(BETH研究工作，3509事例病患，除此以外复发/曲为妥虹抗病毒+/-贝伐虹抗病毒)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591事例病患，除此以外复发+/-贝伐虹抗病毒)，以及HER2单数伴高危原因的白血病(E5103研究工作)，除此以外病患复发基础上提高贝伐虹抗病毒均未曾提高DFS或OS获益。并且，上述研究工作均发现，贝伐虹抗病毒四组3〜4度致癌性存活所部严重抬高，因致癌性中的断病患的比事例也很高。到目当年为止的证据表明，贝伐虹抗病毒不适合白血病除此以外病患。