孟德尔随机化说明：肥胖相关的癌症风险被低估了！

在过去70年里，研究成果其他部门注意到了造成肺炎的多种心理因素，最主要吸烟、毒瘾、厌食症和紫外线照射，职业环境里面的亚硝酸盐以及感染心理因素。但是还有约一半的肺炎开销与以上心理因素无关。说明亚硝酸盐原因存在许多困难，最主要流行病学研究成果外观设计的值得注意、比如说心理因素和自证比如说等问题，以及对罕见肺炎的统计能力不足以。肺炎潜在的原因有意味著最主要一些人里面相对与此特别的心理因素，如空气污染或废水，也有意味著只和学童或青少年某个特定时间窗有关。赖特归纳作法（MR）为克服某些值得注意提供者了更进一步，可进一步洞察肺炎的潜在原因。MR是一种用以变数归纳，将基因变异（例如单氨基酸多态开放性SNP）作为待研究成果颇受伤害心理因素的用以变数。相对于习惯的推论开放性研究成果，MR的优势在于，亲代等位基因是随机分配给后代的，从而防止了自证比如说招致的偏倚，比如说心理因素的严重影响也更加有限。UK Biobank等大型描述符的大规模全部都是线粒体资料以及肺炎全部都是线粒体关联研究成果（GWAS）的领域，伴随着关键的作法学十分困难，使得已经可以对大多数肺炎与一系列危险心理因素展开良好的MR归纳。例如，糖尿病是新颇受追捧的一个肺炎原因，习惯的流行病学研究成果毕竟对此没有确凿的确实，赖特归纳作法研究成果的珠果洞察了多种肺炎和糖尿病的差异开放性，最主要肾癌、癌症和肺炎。与任何其他研究成果外观设计一样，MR研究成果也有自己的能力也，所以不能孤立地推论MR的研究成果珠果，而应将其当作对其他研究成果外观设计的说明。下示意图概要演示了MR的领域片里面（示意图1）。示意图1 赖特归纳作法（MR）对说明肺炎病变的帮助实例：超重特别的肺炎开销研究成果背景一项针对推论开放性资料的综述说明，厌食症时会缩减13种肺炎的危险性，确实等级为“适宜”。根据描述符研究成果里面的肺炎特异开放性相对危险性至少，归因于超重和厌食症的肺炎一些人占比至少为6%，这一比例在更进一步几十年意味著还时会持续上升。在极低总收入国家政府，至少超重将时会成为仅次于烟草的第二大肺炎诱因。研究成果作法通过表列出作法获得BMI对每种肺炎严重影响的MR至少值：① 对已知时会严重影响BMI的SNPs进行基准造成了BMI的遗传学用以；② 每种特定肺炎的GWAS珠果。BMI的遗传学用以来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta归纳，最主要70万名量度过BMI的参与者的全部都是线粒体资料，造成了了714个与BMI特别的独立遗传学变异，P值为5x10-8。在与厌食症特别的13种肺炎里面，有大型GWAS珠果的肺炎为7个，最主要珠腺癌、肾癌、癌症、卵巢癌、输卵管内膜癌、前列腺癌和食管癌。MR证实并细化了BMI对六种厌食症特别肺炎的自证畸变在WCRF（世界肺炎研究成果基金时会）通报里面，有6种肺炎说明与BMI积为特别的关系，MR归纳也推论到了这些肺炎的危险性缩减。然而，6种肺炎的资料皆显示，MR归纳里面的危险性至少值明显极低于WCRF的至少值，例如肾癌：BMI每缩减5个各单位，MR归纳里面RR = 1.59，而WCRF通报里面RR =1.30。MR与习惯的推论开放性研究成果在相对危险性至少上的差异，意味著部分推论为MR归纳防止了自证比如说的偏倚和比如说心理因素的严重影响。更加不可忽视的是，由于MR至少比如说BMI的遗传学替代基准，MR意味著更加好地反映了在整个生命周期里面持续较极低的BMI对患病危险性的严重影响，从而忽视了单个时间点量度BMI造成的误差。基于这些MR珠果，极低总收入国家政府里面极低BMI造成的6种肺炎开销可达到8%，而先前的至少值为3%，说明在此之后的资料大幅度低估了厌食症特别的肺炎危险性。前列腺癌和肺炎：MR珠果与推论开放性研究成果不同BMI与前列腺癌和肺炎危险性的差异开放性，MR的至少与在此之后的推论开放性研究成果不一致。先前的推论开放性研究成果说明，极低BMI对绝经前前列腺癌有适量保障作用，则时会轻度缩减绝经后前列腺癌的患病危险性。与之不同的是，MR归纳说明极低BMI与两种前列腺癌危险性的降低皆存在差异开放性。同样，MR归纳里面，极低BMI与肺炎和两种亚型（鳞癌和小蛋白癌）的危险性缩减具有差异开放性，这与在此之后的推论开放性研究成果确实略有不一致，即超重和肺炎存在负特别的关系。BMI与肺炎危险性两者之间的正特别的关系与习惯的推论开放性研究成果成型了鲜明，这意味著在一定素质上用BMI对吸烟模式的严重影响来推论。最近的基因确实说明，BMI的缩减意味著时会造成更加大的吸烟意味著开放性，以及更加强烈的吸烟行为。这并不一定厌食症是肺炎的一个即已被认识但不可忽视的感染开放性心理因素，但它是由其对吸烟模式的严重影响所介导的。对于前列腺癌，MR归纳说明，对于绝经前和绝经后疾病，BMI的缩减都有保障作用，这与习惯的推论开放性研究成果成型了鲜明的对比，后者显示出BMI的缩减与绝经后前列腺癌的正差异开放性。这些珠果说明，BMI与前列腺癌两者之间的的关系比在此之后认为的更加为复杂。有新的确实说明，幼小后体重的缩减（而不是体重本身）是前列腺癌危险性的一个决定心理因素，毫无疑问可以推论上述矛盾珠果，在里面老年时期转变为超重或厌食症意味著是绝经后前列腺癌危险性缩减的一个不可忽视心理因素。当然，针对上述主题着手进一步研究成果是很有必要的，前列腺癌就是一个明显的例子，MR研究成果具体表现了BMI与肺炎间比在此之后想象的更加为复杂的的关系。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821